【药品名称】通用名称：盐酸托烷司琼注射液
商品名称：岩迪
英文名称：Tropisetron Hydrochloride Injection
汉语拼音：Yansuan Tuowansiqiong Zhusheye
【成份】本品主要成份为：盐酸托烷司琼。。。 。。 。
化学名称：吲哚-3-甲酸1αH，， ，， ，5αH-托品-3α-醇酯盐酸盐。。。 。。 。
化学结构式：
分子式：C17H20N2O2·HCL
分子量：320.81
辅料为：注射用水。。。 。。 。
【性状】本品为无色的澄明液体。。。 。。 。
【顺应症】预防和治疗癌症化疗引起的恶心和吐逆；；；； ；；治疗手术后的恶心和吐逆。。。 。。 。
【规格】5ml：5.64mg(相当于托烷司琼5mg)
【用法用量】1、预防和治疗癌症化疗引起的恶心和吐逆：在任何化疗周期中，， ，， ，本品最多可应用6天。。。 。。 。(1)成人：推荐剂量为5mg/天。。。 。。 。推荐第一天接纳静脉途径给药，， ，， ，以后改为口服给药天天一次最多5天。。。 。。 。参照以下要领给药：第1天静脉给药：将本品5mg(1安瓿)溶于100毫升常用输注液中(心理盐水、林格氏液或5%葡萄糖溶液)在化疗前快速静脉滴注(15分钟以上)；；；； ；；或缓慢静脉推注(速率为2mg/min，， ，， ，5mg/5ml的安瓿约3分钟注射完)；；；； ；；或缓慢加入已有的静脉输液中。。。 。。 。第2～6天口服给药：天天一次口服给药5mg，， ，， ，于早晨起床时(至少于早餐前1小时)用水送服。。。 。。 。(2)儿童：一样平常不推荐用于儿童，， ，， ，如病情需要必需使用时，， ，， ，可参照如下要领给药：2岁以上儿童推荐剂量0.1mg/Kg，， ，， ，最高可达5mg/天。。。 。。 。第1天静脉给药：将本品5mg溶于100ml常用输注液中(心理盐水、林格氏液或5%葡萄糖溶液)于化疗前快速静脉滴注15分钟以上或缓慢静脉推注或缓慢加入已有的静脉输液中，， ，， ，第2~6天可改为口服给药：从安瓿中取适量的盐酸托烷司琼注射液，， ，， ，用桔子汁或可乐稀释后，， ，， ，在早晨起床时(至少于早餐前1小时)迅速服下。。。 。。 。2、治疗手术后的恶心吐逆：成人推荐剂量为2mg，， ，， ，溶于心理盐水、林格氏液或5%葡萄糖溶液内静脉输注或缓慢静脉注射(30秒以上)。。。 。。 。现在没有儿童术后应用的履历。。。 。。 。3、司巴丁/多聚异喹胍慢代谢者的应用：只管慢代谢者消除相半衰期比正常代谢者长4-5倍，， ，， ，但应用推荐剂量的托烷司琼没有药物引起毒性反应的报道。。。 。。 。因此，， ，， ，在为期6天的应用中，， ，， ，慢代谢者无需减低剂量。。。 。。 。这些患者中最常见头痛和便秘的报道(见不良反应)。。。 。。 。4、肝或肾功效不全患者的应用：肝硬化或肾功效不全患者的血浆药物浓度则较正常代谢的康健自愿者高约50%，， ，， ，但在急性肝炎或脂肪肝患者中，， ，， ，盐酸托烷司琼的药代动力学无改变。。。 。。 。仅在静脉应用时需减量50%。。。 。。 。
【不良反应】临床研究中最常报道的不良反应为应用2mg引起的头痛(22%)及应用5mg引起的便秘(11%)。。。 。。 。康健自愿者中，， ，， ，这些不良反应在慢代谢者中比正常代谢者更为常见(见司巴丁/多聚异喹胍慢代谢者的应用)。。。 。。 。无意也有头晕、疲乏、胃肠功效杂乱如腹痛和腹泻的报道(0.1-5%)。。。 。。 。与其他5-HT3受体拮抗剂相似，， ，， ，也有虚脱、晕厥和心跳阻止的个案报道；；；； ；；但这些事务与托烷司琼的使用没有确切的因果关系，， ，， ，这些反应可能会由细胞毒性药物或原有的疾病引起。。。 。。 。与其他5-HT3受体拮抗剂相似，， ，， ，也有以下一种或多种I型失常反应爆发的个案报道：面部潮红和/或全身风疹、胸部榨取感、呼吸难题、急性支气管痉挛和低血压。。。 。。 。在上市后应用时代，， ，， ，报告了很是有数的过敏反应：皮疹、红斑、过敏性休克。。。 。。 。由于爆发这些报告的患者人数未明确，， ，， ，且可能保存混淆因素，， ，， ，因此不可准确估算药物不良反应爆发率或确定与药物的因果关系。。。 。。 。
【禁忌】孕妇禁用。。。 。。 。对托烷司琼过敏或其他5-HT3受体拮抗剂(如恩丹西酮、格拉司琼)或任何一种赋形剂过敏的患者禁用。。。 。。 。
【注重事项】1、高血压未控制的患者，， ，， ，用药后可能引起血压进一步升高，， ，， ，故高血压的患者应慎用，， ，， ，其用量不宜凌驾10毫克/天。。。 。。 。2、盐酸托烷司琼常见的不良反应是头晕和疲劳，， ，， ，患者服药后在驾车或使用机械者应慎用。。。 。。 。3、肝肾功效障碍者使用本品半衰期延伸，， ，， ，但这种转变在天天5mg，， ，， ，一连用药6天的治疗中不会爆发药物蓄积。。。 。。 。4、有心率或传导异常疾病的患者以及同时服用抗心率失常药物或β受体阻滞剂的患者应慎用。。。 。。 。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用。。。 。。 。动物体内的生殖研究批注托烷司琼具有胚胎毒性，， ，， ，孕妇中没有举行此项研究。。。 。。 。动物应用放射标记的托烷司琼的研究显示，， ，， ，在乳汁中可检测到放射活性，， ，， ，现在对托烷司琼是否会进入到人类乳汁中尚不清晰。。。 。。 。
【儿童用药】一样平常不推荐使用，， ，， ，如病情需要必需使用时，， ，， ，其剂量拜见【用法用量】。。。 。。 。
【晚年用药】晚年人应用无需调解剂量。。。 。。 。
【药物相互作用】1、盐酸托烷司琼若与利福平或其它肝酶诱导药物(如苯巴比妥)同时使用，， ，， ，则可导致盐酸托烷司琼的血浆浓度降低，， ，， ，因此代谢正常者需增添剂量(代谢不良者不需增添)。。。 。。 。2、细胞色素P450酶抑制剂如西咪替丁对盐酸托烷司琼的血浆浓度的影响，， ，， ，在正常使用的情形下无需调解剂量。。。 。。 。3、接受静脉应用高剂量(80mg)托烷司琼的患者中视察光临床无意义的QTc延伸，， ，， ，因此当与其他可能会导致QTc延伸的药物适用时应很是注重。。。 。。 。4、尚未举行过托烷司琼与镇痛剂的相互作用研究。。。 。。 。
【药物过量】症状：多次大剂量使用时可导致幻视。。。 。。 。已有高血压患者的血压可升高。。。 。。 。处置惩罚：对症治疗，， ，， ，应对患者的主要生命体征做严密视察和一连随访。。。 。。 。
【药理毒理】1、药理作用：本品是一种外周神经元及中枢神经系统5-羟色胺(5-HT3)受体的强效、高选择性的竞争拮抗剂。。。 。。 。某些物质包括一些化疗药可引发内脏黏膜的类嗜铬细朐释放出5-羟色胺，， ，， ，从而诱发伴恶心的吐逆反射。。。 。。 。本品主要通过选择性的阻断外周神经元的突出前膜5-HT3受体而抑制吐逆反射，， ，， ，另外，， ，， ，其止吐作用也可能与其通过对中枢5-HT3受体的直接阻断而抑制最后区的迷走神经的刺激作用有关。。。 。。 。2、毒理研究：(1)遗传毒性，， ，， ，文献报道盐酸托烷司琼对小鼠骨髓微核无显着影响，， ，， ，体外高浓度也未见染色体畸变和致突变作用。。。 。。 。(2)生殖毒性，， ，， ，动物生殖毒性试验提醒本品有潜在胚胎毒性。。。 。。 。尚不清晰本品是否可进入乳汁，， ，， ，因此哺乳期妇女不应使用本品。。。 。。 。
【药代动力学】
吸收
药物剂量差别绝对生物使用度有差别，， ，， ，5mg盐酸托烷司琼口服的绝对生物使用度约为60%。。。 。。 。相同剂量的达峰时间为1.71小时(tmax=1.71±0.58h)。。。 。。 。5mg口服后Cmax为9.2±6.8ng/ml。。。 。。 。
儿童体内药物的绝对生物使用度及终末相半衰期与成人康健自愿者的水平相似。。。 。。 。
正常代谢功效(司巴丁/多聚异喹胍)的患者口服5mg，， ，， ，逐日一次一连一周后，， ，， ，没有发明有药物蓄积征象。。。 。。 。代谢功效较慢的患者药物的血浆浓度是正常者的2.5倍，， ，， ，但并不比统一患者静脉应用5mg的浓度高。。。 。。 �；；；； ；；颊叨哉庖患亮克揭┪锏哪褪苄杂乓�。。。 。。 。
漫衍
托烷司琼与血浆卵白的团结率为71%(主要是al-糖卵白)，， ，， ，这种团结是非特异性的。。。 。。 。成人的漫衍容积约为400-600升，， ，， ，3-6岁儿童约为145升，， ，， ，7-15岁约为265升。。。 。。 。
代谢
托烷司琼的代谢与司巴丁/多聚异喹胍相关(细胞色素P450IID6)，， ，， ，高加索人种中约有8%缺乏这种酶。。。 。。 。
托烷司琼在其吲哚环的5，， ，， ，6或7位被羟基化而代谢，， ，， ，随后被葡萄糖醛酸化或与硫酸根团结通过尿液或胆汁倾轧体外(尿液：粪便=5：1)。。。 。。 。
代谢物与5-HT3受体的亲和力很低，， ，， ，与药物的药理作用基本无关。。。 。。 。
重复应用托烷司琼10mg以上、逐日两次会导致肝脏中与托烷司琼代谢相关的酶系饱和，， ，， ，只管不会凌驾慢代谢者最佳耐受水平的上限，， ，， ，但这仍会导致剂量相关的血浆浓度的上升。。。 。。 。逐日应用一次5mg托烷司琼用于预防细胞毒性药物所引起的恶心、吐逆，， ，， ，不会引起临床相关的蓄积作用。。。 。。 。
消除
正常代谢者消除相(β相)半衰期约为8小时，， ，， ，而慢代谢者约为45小时。。。 。。 。
正常代谢者体内约有8%以真相药物经尿液倾轧，， ，， ，而70%以代谢物的形式倾轧；；；； ；；另外15%险些完全以代谢物的形式从粪便中倾轧。。。 。。 。
慢代谢者尿液中倾轧的药物真相要高于正常代谢者。。。 。。 。
总扫除率为1L/min，， ，， ，肾脏扫除约占10%，， ，， ，慢代谢者的总扫除率仅为0.1-0.2L/min，， ，， ，但肾脏扫除率稳固。。。 。。 。这种非肾脏扫除率的下降导致终末半衰期延伸4-5倍。。。 。。 。AUC的值升高5-7倍。。。 。。 。
【贮藏】遮光，， ，， ，密闭，， ，， ，凉暗处(避光并不凌驾20℃)生涯。。。 。。 。
【包装】低硼硅玻璃安瓿：5ml×1支/盒；；；； ；；5ml×5支/盒。。。 。。 。
【有用期】18个月。。。 。。 。
【执行标准】《中国药典》2020年版二部
【批准文号】国药准字H20052476
【上市允许持有人】名称：山西97至尊国际制药股份有限公司
注册地址：山西省长治市上党区灼烁南路97至尊国际科技园
【生产企业】企业名称：山西97至尊国际制药股份有限公司
生产地址：山西省长治市上党区灼烁南路97至尊国际科技园
邮政编码：047100
电话号码：0355-8096088
传真号码：0355-8096055
网址：www.zdjt.com
【药品名称】通用名称：盐酸托烷司琼注射液
商品名称：岩迪
英文名称：Tropisetron Hydrochloride Injection
汉语拼音：Yansuan Tuowansiqiong Zhusheye
【成份】本品主要成份为：盐酸托烷司琼。。。 。。 。
化学名称：吲哚-3-甲酸1αH，， ，， ，5αH-托品-3α-醇酯盐酸盐。。。 。。 。
化学结构式：
分子式：C17H20N2O2·HCL
分子量：320.81
辅料为：注射用水。。。 。。 。
【性状】本品为无色的澄明液体。。。 。。 。
【顺应症】预防和治疗癌症化疗引起的恶心和吐逆；；；； ；；治疗手术后的恶心和吐逆。。。 。。 。
【规格】5ml：5.64mg(相当于托烷司琼5mg)
【用法用量】1、预防和治疗癌症化疗引起的恶心和吐逆：在任何化疗周期中，， ，， ，本品最多可应用6天。。。 。。 。(1)成人：推荐剂量为5mg/天。。。 。。 。推荐第一天接纳静脉途径给药，， ，， ，以后改为口服给药天天一次最多5天。。。 。。 。参照以下要领给药：第1天静脉给药：将本品5mg(1安瓿)溶于100毫升常用输注液中(心理盐水、林格氏液或5%葡萄糖溶液)在化疗前快速静脉滴注(15分钟以上)；；；； ；；或缓慢静脉推注(速率为2mg/min，， ，， ，5mg/5ml的安瓿约3分钟注射完)；；；； ；；或缓慢加入已有的静脉输液中。。。 。。 。第2～6天口服给药：天天一次口服给药5mg，， ，， ，于早晨起床时(至少于早餐前1小时)用水送服。。。 。。 。(2)儿童：一样平常不推荐用于儿童，， ，， ，如病情需要必需使用时，， ，， ，可参照如下要领给药：2岁以上儿童推荐剂量0.1mg/Kg，， ，， ，最高可达5mg/天。。。 。。 。第1天静脉给药：将本品5mg溶于100ml常用输注液中(心理盐水、林格氏液或5%葡萄糖溶液)于化疗前快速静脉滴注15分钟以上或缓慢静脉推注或缓慢加入已有的静脉输液中，， ，， ，第2~6天可改为口服给药：从安瓿中取适量的盐酸托烷司琼注射液，， ，， ，用桔子汁或可乐稀释后，， ，， ，在早晨起床时(至少于早餐前1小时)迅速服下。。。 。。 。2、治疗手术后的恶心吐逆：成人推荐剂量为2mg，， ，， ，溶于心理盐水、林格氏液或5%葡萄糖溶液内静脉输注或缓慢静脉注射(30秒以上)。。。 。。 。现在没有儿童术后应用的履历。。。 。。 。3、司巴丁/多聚异喹胍慢代谢者的应用：只管慢代谢者消除相半衰期比正常代谢者长4-5倍，， ，， ，但应用推荐剂量的托烷司琼没有药物引起毒性反应的报道。。。 。。 。因此，， ，， ，在为期6天的应用中，， ，， ，慢代谢者无需减低剂量。。。 。。 。这些患者中最常见头痛和便秘的报道(见不良反应)。。。 。。 。4、肝或肾功效不全患者的应用：肝硬化或肾功效不全患者的血浆药物浓度则较正常代谢的康健自愿者高约50%，， ，， ，但在急性肝炎或脂肪肝患者中，， ，， ，盐酸托烷司琼的药代动力学无改变。。。 。。 。仅在静脉应用时需减量50%。。。 。。 。
【不良反应】临床研究中最常报道的不良反应为应用2mg引起的头痛(22%)及应用5mg引起的便秘(11%)。。。 。。 。康健自愿者中，， ，， ，这些不良反应在慢代谢者中比正常代谢者更为常见(见司巴丁/多聚异喹胍慢代谢者的应用)。。。 。。 。无意也有头晕、疲乏、胃肠功效杂乱如腹痛和腹泻的报道(0.1-5%)。。。 。。 。与其他5-HT3受体拮抗剂相似，， ，， ，也有虚脱、晕厥和心跳阻止的个案报道；；；； ；；但这些事务与托烷司琼的使用没有确切的因果关系，， ，， ，这些反应可能会由细胞毒性药物或原有的疾病引起。。。 。。 。与其他5-HT3受体拮抗剂相似，， ，， ，也有以下一种或多种I型失常反应爆发的个案报道：面部潮红和/或全身风疹、胸部榨取感、呼吸难题、急性支气管痉挛和低血压。。。 。。 。在上市后应用时代，， ，， ，报告了很是有数的过敏反应：皮疹、红斑、过敏性休克。。。 。。 。由于爆发这些报告的患者人数未明确，， ，， ，且可能保存混淆因素，， ，， ，因此不可准确估算药物不良反应爆发率或确定与药物的因果关系。。。 。。 。
【禁忌】孕妇禁用。。。 。。 。对托烷司琼过敏或其他5-HT3受体拮抗剂(如恩丹西酮、格拉司琼)或任何一种赋形剂过敏的患者禁用。。。 。。 。
【注重事项】1、高血压未控制的患者，， ，， ，用药后可能引起血压进一步升高，， ，， ，故高血压的患者应慎用，， ，， ，其用量不宜凌驾10毫克/天。。。 。。 。2、盐酸托烷司琼常见的不良反应是头晕和疲劳，， ，， ，患者服药后在驾车或使用机械者应慎用。。。 。。 。3、肝肾功效障碍者使用本品半衰期延伸，， ，， ，但这种转变在天天5mg，， ，， ，一连用药6天的治疗中不会爆发药物蓄积。。。 。。 。4、有心率或传导异常疾病的患者以及同时服用抗心率失常药物或β受体阻滞剂的患者应慎用。。。 。。 。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用。。。 。。 。动物体内的生殖研究批注托烷司琼具有胚胎毒性，， ，， ，孕妇中没有举行此项研究。。。 。。 。动物应用放射标记的托烷司琼的研究显示，， ，， ，在乳汁中可检测到放射活性，， ，， ，现在对托烷司琼是否会进入到人类乳汁中尚不清晰。。。 。。 。
【儿童用药】一样平常不推荐使用，， ，， ，如病情需要必需使用时，， ，， ，其剂量拜见【用法用量】。。。 。。 。
【晚年用药】晚年人应用无需调解剂量。。。 。。 。
【药物相互作用】1、盐酸托烷司琼若与利福平或其它肝酶诱导药物(如苯巴比妥)同时使用，， ，， ，则可导致盐酸托烷司琼的血浆浓度降低，， ，， ，因此代谢正常者需增添剂量(代谢不良者不需增添)。。。 。。 。2、细胞色素P450酶抑制剂如西咪替丁对盐酸托烷司琼的血浆浓度的影响，， ，， ，在正常使用的情形下无需调解剂量。。。 。。 。3、接受静脉应用高剂量(80mg)托烷司琼的患者中视察光临床无意义的QTc延伸，， ，， ，因此当与其他可能会导致QTc延伸的药物适用时应很是注重。。。 。。 。4、尚未举行过托烷司琼与镇痛剂的相互作用研究。。。 。。 。
【药物过量】症状：多次大剂量使用时可导致幻视。。。 。。 。已有高血压患者的血压可升高。。。 。。 。处置惩罚：对症治疗，， ，， ，应对患者的主要生命体征做严密视察和一连随访。。。 。。 。
【药理毒理】1、药理作用：本品是一种外周神经元及中枢神经系统5-羟色胺(5-HT3)受体的强效、高选择性的竞争拮抗剂。。。 。。 。某些物质包括一些化疗药可引发内脏黏膜的类嗜铬细朐释放出5-羟色胺，， ，， ，从而诱发伴恶心的吐逆反射。。。 。。 。本品主要通过选择性的阻断外周神经元的突出前膜5-HT3受体而抑制吐逆反射，， ，， ，另外，， ，， ，其止吐作用也可能与其通过对中枢5-HT3受体的直接阻断而抑制最后区的迷走神经的刺激作用有关。。。 。。 。2、毒理研究：(1)遗传毒性，， ，， ，文献报道盐酸托烷司琼对小鼠骨髓微核无显着影响，， ，， ，体外高浓度也未见染色体畸变和致突变作用。。。 。。 。(2)生殖毒性，， ，， ，动物生殖毒性试验提醒本品有潜在胚胎毒性。。。 。。 。尚不清晰本品是否可进入乳汁，， ，， ，因此哺乳期妇女不应使用本品。。。 。。 。
【药代动力学】
吸收
药物剂量差别绝对生物使用度有差别，， ，， ，5mg盐酸托烷司琼口服的绝对生物使用度约为60%。。。 。。 。相同剂量的达峰时间为1.71小时(tmax=1.71±0.58h)。。。 。。 。5mg口服后Cmax为9.2±6.8ng/ml。。。 。。 。
儿童体内药物的绝对生物使用度及终末相半衰期与成人康健自愿者的水平相似。。。 。。 。
正常代谢功效(司巴丁/多聚异喹胍)的患者口服5mg，， ，， ，逐日一次一连一周后，， ，， ，没有发明有药物蓄积征象。。。 。。 。代谢功效较慢的患者药物的血浆浓度是正常者的2.5倍，， ，， ，但并不比统一患者静脉应用5mg的浓度高。。。 。。 �；；；； ；；颊叨哉庖患亮克揭┪锏哪褪苄杂乓�。。。 。。 。
漫衍
托烷司琼与血浆卵白的团结率为71%(主要是al-糖卵白)，， ，， ，这种团结是非特异性的。。。 。。 。成人的漫衍容积约为400-600升，， ，， ，3-6岁儿童约为145升，， ，， ，7-15岁约为265升。。。 。。 。
代谢
托烷司琼的代谢与司巴丁/多聚异喹胍相关(细胞色素P450IID6)，， ，， ，高加索人种中约有8%缺乏这种酶。。。 。。 。
托烷司琼在其吲哚环的5，， ，， ，6或7位被羟基化而代谢，， ，， ，随后被葡萄糖醛酸化或与硫酸根团结通过尿液或胆汁倾轧体外(尿液：粪便=5：1)。。。 。。 。
代谢物与5-HT3受体的亲和力很低，， ，， ，与药物的药理作用基本无关。。。 。。 。
重复应用托烷司琼10mg以上、逐日两次会导致肝脏中与托烷司琼代谢相关的酶系饱和，， ，， ，只管不会凌驾慢代谢者最佳耐受水平的上限，， ，， ，但这仍会导致剂量相关的血浆浓度的上升。。。 。。 。逐日应用一次5mg托烷司琼用于预防细胞毒性药物所引起的恶心、吐逆，， ，， ，不会引起临床相关的蓄积作用。。。 。。 。
消除
正常代谢者消除相(β相)半衰期约为8小时，， ，， ，而慢代谢者约为45小时。。。 。。 。
正常代谢者体内约有8%以真相药物经尿液倾轧，， ，， ，而70%以代谢物的形式倾轧；；；； ；；另外15%险些完全以代谢物的形式从粪便中倾轧。。。 。。 。
慢代谢者尿液中倾轧的药物真相要高于正常代谢者。。。 。。 。
总扫除率为1L/min，， ，， ，肾脏扫除约占10%，， ，， ，慢代谢者的总扫除率仅为0.1-0.2L/min，， ，， ，但肾脏扫除率稳固。。。 。。 。这种非肾脏扫除率的下降导致终末半衰期延伸4-5倍。。。 。。 。AUC的值升高5-7倍。。。 。。 。
【贮藏】遮光，， ，， ，密闭，， ，， ，凉暗处(避光并不凌驾20℃)生涯。。。 。。 。
【包装】低硼硅玻璃安瓿：5ml×1支/盒；；；； ；；5ml×5支/盒。。。 。。 。
【有用期】18个月。。。 。。 。
【执行标准】《中国药典》2020年版二部
【批准文号】国药准字H20052476
【上市允许持有人】名称：山西97至尊国际制药股份有限公司
注册地址：山西省长治市上党区灼烁南路97至尊国际科技园
【生产企业】企业名称：山西97至尊国际制药股份有限公司
生产地址：山西省长治市上党区灼烁南路97至尊国际科技园
邮政编码：047100
电话号码：0355-8096088
传真号码：0355-8096055
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